西域都护府是汉朝时期在西域(今新疆地区)设置的管辖机构。是汉代西域官阶最高的官职。
公元前60年，为了管理统一后的西域，西汉在乌垒城(今轮台县境内)建立西域都护府，正式在西域设官、驻军、推行政令，开始行使国家主权，这就是《汉书·郑吉传》中所称的"汉之号令班西域矣!"西域从此成为我国领土不可分割的一部分。
